La Organización Nacional Estudiantil de Futbol Americano (ONEFA) dio a conocer el calendario y equipos que participarán en la temporada de Liga Mayor 2021, esto durante la XLIV Asamblea General Ordinaria que se llevó a cabo el fin de semana, donde también se confirmó la incorporación de los equipos de Conadeip, así como las nuevas organizaciones que solicitaron su ingreso a la liga, entre ellos Panteras Siglo XXI, de igual forma se informó que no participarán Potros ITSON, Lobos BUAP y Leones de la UdeG.
El arranque de la campaña está contemplado para octubre, si las condiciones sanitarias por la pandemia de Covid-19 lo permiten.
En total, participarán 32 equipos divididos en tres conferencias. El campeonato arrancará el último fin de semana de octubre y se llevará a cabo en seis jornadas, así como una final de tazones, en los que los dos equipos con mejor marca de cada grupo se enfrentarán de forma directa por el título nacional.
Así mismo, cada equipo competirá contra el resto de los integrantes del grupo al que pertenece. El mejor posicionado del Grupo 1 se enfrentará al mejor clasificado del Grupo 2 para definir al campeón de la Conferencia.
La Conferencia Uno está conformada por Burros Blancos del Instituto Politécnico Nacional (IPN), Aztecas de la UDLAP, Auténticos Tigres de la UANL, Pumas CU de la UNAM, Potros Salvajes de la UAEM, Borregos Toluca y Borregos Guadalajara.
Mientras tanto en la Conferencia Dos la encabeza Borregos Monterrey, Águilas Blancas del IPN, Borregos Puebla, Leones Anáhuac México Norte, Borregos México, Linces de la UVM y Pumas Acatlán de la UNAM.
Por otra parte, la Conferencia Nacional quedó conformada por estos siete conjuntos del norte del país, son Correcaminos UAT, Águilas UACH, Indios UACJ, Lobos UAC, Zorros CETYS Mexicali, Cimarrones UABC y Borregos Querétaro.
